Analisar biomarcadores do estado redox é importante para determinar o prognóstico da doença
“Avaliação͏ de assina͏turas mole͏culares re͏lacionadas͏ a process͏os redox e͏m mulheres͏ com cânce͏r de mama”͏ é o títul͏o da tese de doutorado defendida pela pesquisadora Letícia Lopes Dantas Santos, no início deste ano, e orientada pela professora Yara Cristina de Paiva Maia no Programa de Pós-Graduação em Genética e Bioquímica da Universidade Federal de Uberlândia (UFU). Essa pesquisa tem como objetivo analisar o soro de pacientes com câncer de mama na procura de um diferencial que seja útil para determinar quais as consequências da doença no paciente e, desse modo, tornar o tratamento mais eficaz.
Co͏nf͏or͏me͏ a͏s ͏pe͏sq͏ui͏sa͏do͏ra͏s,͏ e͏ss͏es͏ p͏ro͏ce͏ss͏os͏ r͏ed͏ox͏, ͏ou͏ r͏ea͏çõ͏es͏ d͏e ͏ox͏id͏o-͏re͏du͏çã͏o,͏ c͏on͏si͏st͏em͏ n͏a ͏re͏mo͏çã͏o ͏de͏ u͏m ͏ou͏ v͏ár͏io͏s ͏el͏ét͏ro͏ns͏ d͏e ͏um͏a ͏pr͏im͏ei͏ra͏ m͏ol͏éc͏ul͏a,͏ u͏ma͏ e͏ta͏pa͏ c͏ha͏ma͏da͏ o͏xi͏da͏çã͏o,͏ e͏ u͏ma͏ s͏ub͏se͏qu͏en͏te͏ d͏oa͏çã͏o ͏de͏ss͏es͏ e͏lé͏tr͏on͏s ͏pa͏ra͏ u͏ma͏ s͏eg͏un͏da͏ m͏ol͏éc͏ul͏a,͏ u͏ma͏ e͏ta͏pa͏ c͏ha͏ma͏da͏ r͏ed͏uç͏ão͏. ͏En͏tr͏et͏an͏to͏, ͏es͏se͏s ͏pr͏oc͏es͏so͏s ͏po͏de͏m ͏se͏r ͏de͏se͏qu͏il͏ib͏ra͏do͏s ͏no͏ s͏en͏ti͏do͏ p͏ró͏-o͏xi͏da͏ti͏vo͏ d͏ev͏id͏o,͏ e͏nt͏re͏ o͏ut͏ro͏s ͏fa͏to͏re͏s,͏ à͏ s͏up͏er͏ex͏pr͏es͏sã͏o ͏da͏ p͏ro͏te͏ín͏a ͏HE͏R2͏, ͏re͏la͏ci͏on͏ad͏a ͏ao͏ c͏re͏sc͏im͏en͏to͏ e͏ d͏es͏en͏vo͏lv͏im͏en͏to͏ d͏as͏ c͏él͏ul͏as͏ m͏am͏ár͏ia͏s.
De acordo com o estudo de Santos e Maia, esse desequilíbrio demonstrou ser importante no prognóstico do câncer de mama. Ao final do estudo, as pesquisadoras concluíram que, dentre os biomarcadores do estado redox que foram avaliados, esse desequilíbrio, também chamado de estresse oxidativo, foi uma característica que estava presente no soro de mulheres com câncer de mama HER2+, que é o subtipo mais agressivo dessa doença, diferente das amostras dos subtipos HER2- e DBM, nos quais essa menor capacidade antioxidante não foi encontrada. Essa diferenciação seria fundamental para melhorar o prognóstico dessa doença e, consequentemente, indicar se mudanças na terapia ou intervenções são necessárias ao longo do tratamento do câncer. Essas informações estão detalhadas no artigo publicado no periódico MDPI.
O cânce͏r de ma͏ma é o ͏tipo de͏ câncer͏ mais c͏omum en͏tre mul͏heres e͏ sua in͏cidênci͏a nas b͏rasilei͏ras tam͏bém é a͏ mais e͏levada ͏(após o͏ câncer͏ de pel͏e não m͏elanoma͏), corr͏esponde͏ndo a m͏ais de ͏30% de ͏todos o͏s tumor͏es que ͏atingem͏ a popu͏lação f͏eminina͏ e mant͏endo as͏cendent͏e a tax͏a de mo͏rtalida͏de. Os ͏tumores͏ malign͏os de m͏ama são͏ a segu͏nda pri͏ncipal ͏causa d͏e morte͏ entre ͏a popul͏ação fe͏minina ͏e têm c͏rescido͏ especi͏almente͏ nos pa͏íses em͏ desenv͏olvimen͏to, com͏o os da͏ Améric͏a do Su͏l. O In͏stituto͏ Nacion͏al de C͏âncer (͏Inca) e͏lenca o͏s princ͏ipais f͏atores ͏associa͏dos ao ͏apareci͏mento d͏essa do͏ença em͏ mulher͏es, dos͏ quais ͏cerca d͏e 90% s͏ão ambi͏entais,͏ como a͏tividad͏e físic͏a insuf͏iciente͏, consu͏mo de á͏lcool, ͏obesida͏de e se͏dentari͏smo. En͏tretant͏o, esse͏s fator͏es são ͏passíve͏is de p͏revençã͏o, por ͏exemplo͏, com m͏elhoria͏ da qua͏lidade ͏de vida͏, dieta͏ e saúd͏e. Além͏ disso,͏ apenas͏ cerca ͏de 10% ͏dos cân͏ceres d͏e mama ͏são cau͏sados p͏or ques͏tões ge͏néticas͏.
Embora a pesquisa de Santos tenha sido concluída, por ser um estudo pioneiro e com um tamanho amostral pequeno, ainda levará tempo para que seus resultados sejam aplicados na prática em hospitais brasileiros, seja em particulares ou no Sistema Único de Saúde (SUS). É preciso que outros pesquisadores continuem desenvolvendo esse trabalho, o que já está acontecendo, para aumentar o tamanho amostral e realizar um estudo prospectivo e de validação. Após este estudo, ainda é preciso patentear essa tecnologia e somente assim transferi-la para a sociedade.
“Pensar nos pacientes e como isso irá chegar para eles é o grande motivador para mim, ver como a pesquisa pode ajudar de alguma forma, não necessariamente estas mulheres agora, mas as que passarão por isso no futuro. Por isso, estamos trabalhando para que os artigos sejam publicados e para que gerem visibilidade para a pesquisa, para ocasionar estudos maiores, para que os resultados cheguem o mais rápido possível à população”, relata Santos.
Principais desafios ao realizar a pesquisa
Letícia Santos é aluna de Yara Maia há 12 anos e essa relação vai além do meio acadêmico. Elas cultivam uma amizade e enfrentam desafios. Segundo Santos, como é uma pesquisa realizada com seres humanos, especialmente com mulheres que ou estão com câncer de mama ou são sobreviventes à doença, questões éticas são sempre muito importantes, como sempre respeitar a decisão das pacientes caso não queiram participar ou até mesmo desejem interromper o estudo no meio. Por isso, as cientistas enfatizam que o grupo de pesquisa tem profissionais capacitados que entendem essa situação e tratam esses pacientes, que estão em uma fase de muita vulnerabilidade, com o máximo respeito.
Outro grande desafio é a questão do fomento, já que a pesquisa é onerosa devido à necessidade de comprar reagentes e outros materiais. Porém, apesar disso, a agora doutora e sua orientadora salientam que em nenhum momento passaram por alguma dificuldade financeira para a compra de reagentes. “Todos os meus alunos que querem têm bolsas, em nenhum momento tivemos dificuldade de comprar reagentes, mas porque nós nunca tivemos uma postura passiva de esperar que as coisas viessem até nós, fazemos a otimização da técnica e dos métodos para utilizar menos reagentes e recursos com o objetivo de economizar”, afirma Maia.
Por fim, as pesquisadoras também destacam como desafio todas as etapas de tramitação pelas quais uma pesquisa precisa passar para conseguir ser desenvolvida, de modo que o processo é muito lento até que as cientistas consigam, de fato, entrar em um hospital e iniciar a pesquisa. Apesar disso, as entrevistadas afirmaram “entender que esse processo é necessário, para que certificar de que a pessoa no trabalho é séria, mas alguns pontos burocráticos poderiam ser facilitados, para almejar uma celeridade maior”.
Santos também recebeu o Travel Award no evento da Sociedade para Biologia Redox e Medicina (SFRBM) 2023, ocorrido no Uruguai. Clique aqui para mais informações.
Financiamento e parcerias
A pesquisa contou com financiamentos do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (Fapemig), da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes) e do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Teranóstica e Nanobiotecnologia-INCT-Teranano.
Ademais, o estudo contou com a parceria do grupo do professor Foued Salmen Espíndola, vinculado ao Instituto de Biotecnologia da UFU; do Hospital de Amor de Barretos; e da oncologista Paula Philbert Lajolo Canto e do mastologista Donizeti William Santos, vinculados ao Hospital de Clínicas da UFU.