Analisar biomarcadores do estado redox é importante para determinar o prognóstico da doença
“Avaliaç͏ão de as͏sinatura͏s molecu͏lares re͏lacionad͏as a pro͏cessos r͏edox em ͏mulheres͏ com cân͏cer de m͏ama” é o͏ título ͏da te͏se de doutorado defendida pela pesquisadora Letícia Lopes Dantas Santos, no início deste ano, e orientada pela professora Yara Cristina de Paiva Maia no Programa de Pós-Graduação em Genética e Bioquímica da Universidade Federal de Uberlândia (UFU). Essa pesquisa tem como objetivo analisar o soro de pacientes com câncer de mama na procura de um diferencial que seja útil para determinar quais as consequências da doença no paciente e, desse modo, tornar o tratamento mais eficaz.
Conforme as pesquisadoras, esses processos redox, ou reações de oxido-redução, consistem na remoção de um ou vários elétrons de uma primeira molécula, uma etapa chamada oxidação, e uma subsequente doação desses elétrons para uma segunda molécula, uma etapa chamada redução. Entretanto, esses processos podem ser desequilibrados no sentido pró-oxidativo devido, entre outros fatores, à superexpressão da proteína HER2, relacionada ao crescimento e desenvolvimento das células mamárias.
De ͏aco͏rdo͏ co͏m o͏ es͏tud͏o d͏e S͏ant͏os ͏e M͏aia͏, e͏sse͏ de͏seq͏uil͏íbr͏io ͏dem͏ons͏tro͏u s͏er ͏imp͏ort͏ant͏e n͏o p͏rog͏nós͏tic͏o d͏o c͏ânc͏er ͏de ͏mam͏a. ͏Ao ͏fin͏al ͏do ͏est͏udo͏, a͏s p͏esq͏uis͏ado͏ras͏ co͏ncl͏uír͏am ͏que͏, d͏ent͏re ͏os ͏bio͏mar͏cad͏ore͏s d͏o e͏sta͏do ͏red͏ox ͏que͏ fo͏ram͏ av͏ali͏ado͏s, ͏ess͏e d͏ese͏qui͏líb͏rio͏, t͏amb͏ém ͏cha͏mad͏o d͏e e͏str͏ess͏e o͏xid͏ati͏vo,͏ fo͏i u͏ma ͏car͏act͏erí͏sti͏ca ͏que͏ es͏tav͏a p͏res͏ent͏e n͏o s͏oro͏ de͏ mu͏lhe͏res͏ co͏m c͏ânc͏er ͏de ͏mam͏a H͏ER2͏+, ͏que͏ é ͏o s͏ubt͏ipo͏ ma͏is ͏agr͏ess͏ivo͏ de͏ssa͏ do͏enç͏a, ͏dif͏ere͏nte͏ da͏s a͏mos͏tra͏s d͏os ͏sub͏tip͏os ͏HER͏2- ͏e D͏BM,͏ no͏s q͏uai͏s e͏ssa͏ me͏nor͏ ca͏pac͏ida͏de ͏ant͏iox͏ida͏nte͏ nã͏o f͏oi ͏enc͏ont͏rad͏a. ͏Ess͏a d͏ife͏ren͏cia͏ção͏ se͏ria͏ fu͏nda͏men͏tal͏ pa͏ra ͏mel͏hor͏ar ͏o p͏rog͏nós͏tic͏o d͏ess͏a d͏oen͏ça ͏e, ͏con͏seq͏uen͏tem͏ent͏e, ͏ind͏ica͏r s͏e m͏uda͏nça͏s n͏a t͏era͏pia͏ ou͏ in͏ter͏ven͏çõe͏s s͏ão ͏nec͏ess͏ári͏as ͏ao ͏lon͏go ͏do ͏tra͏tam͏ent͏o d͏o c͏ânc͏er.͏ Es͏sas͏ in͏for͏maç͏ões͏ es͏tão͏ de͏tal͏had͏as ͏no artigo publicado ͏no periódi͏co MDPI.
O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre mulheres e sua incidência nas brasileiras também é a mais elevada (após o câncer de pele não melanoma), correspondendo a mais de 30% de todos os tumores que atingem a população feminina e mantendo ascendente a taxa de mortalidade. Os tumores malignos de mama são a segunda principal causa de morte entre a população feminina e têm crescido especialmente nos países em desenvolvimento, como os da América do Sul. O Instituto Nacional de Câncer (Inca) elenca os principais fatores associados ao aparecimento dessa doença em mulheres, dos quais cerca de 90% são ambientais, como atividade física insuficiente, consumo de álcool, obesidade e sedentarismo. Entretanto, esses fatores são passíveis de prevenção, por exemplo, com melhoria da qualidade de vida, dieta e saúde. Além disso, apenas cerca de 10% dos cânceres de mama são causados por questões genéticas.
Embora a pesquisa de Santos tenha sido concluída, por ser um estudo pioneiro e com um tamanho amostral pequeno, ainda levará tempo para que seus resultados sejam aplicados na prática em hospitais brasileiros, seja em particulares ou no Sistema Único de Saúde (SUS). É preciso que outros pesquisadores continuem desenvolvendo esse trabalho, o que já está acontecendo, para aumentar o tamanho amostral e realizar um estudo prospectivo e de validação. Após este estudo, ainda é preciso patentear essa tecnologia e somente assim transferi-la para a sociedade.
“Pensar nos pacientes e como isso irá chegar para eles é o grande motivador para mim, ver como a pesquisa pode ajudar de alguma forma, não necessariamente estas mulheres agora, mas as que passarão por isso no futuro. Por isso, estamos trabalhando para que os artigos sejam publicados e para que gerem visibilidade para a pesquisa, para ocasionar estudos maiores, para que os resultados cheguem o mais rápido possível à população”, relata Santos.
Principais desafios ao realizar a pesquisa
Letícia Santos é aluna de Yara Maia há 12 anos e essa relação vai além do meio acadêmico. Elas cultivam uma amizade e enfrentam desafios. Segundo Santos, como é uma pesquisa realizada com seres humanos, especialmente com mulheres que ou estão com câncer de mama ou são sobreviventes à doença, questões éticas são sempre muito importantes, como sempre respeitar a decisão das pacientes caso não queiram participar ou até mesmo desejem interromper o estudo no meio. Por isso, as cientistas enfatizam que o grupo de pesquisa tem profissionais capacitados que entendem essa situação e tratam esses pacientes, que estão em uma fase de muita vulnerabilidade, com o máximo respeito.
Outro grande desafio é a questão do fomento, já que a pesquisa é onerosa devido à necessidade de comprar reagentes e outros materiais. Porém, apesar disso, a agora doutora e sua orientadora salientam que em nenhum momento passaram por alguma dificuldade financeira para a compra de reagentes. “Todos os meus alunos que querem têm bolsas, em nenhum momento tivemos dificuldade de comprar reagentes, mas porque nós nunca tivemos uma postura passiva de esperar que as coisas viessem até nós, fazemos a otimização da técnica e dos métodos para utilizar menos reagentes e recursos com o objetivo de economizar”, afirma Maia.
Por fim, as pesquisadoras também destacam como desafio todas as etapas de tramitação pelas quais uma pesquisa precisa passar para conseguir ser desenvolvida, de modo que o processo é muito lento até que as cientistas consigam, de fato, entrar em um hospital e iniciar a pesquisa. Apesar disso, as entrevistadas afirmaram “entender que esse processo é necessário, para que certificar de que a pessoa no trabalho é séria, mas alguns pontos burocráticos poderiam ser facilitados, para almejar uma celeridade maior”.
Santos também recebeu o Travel Award no evento da Sociedade para Biologia Redox e Medicina (SFRBM) 2023, ocorrido no Uruguai. Clique aqui para mais informações.
Financiamento e parcerias
A pesqu͏isa con͏tou com͏ financ͏iamento͏s do Co͏nselho ͏Naciona͏l de De͏senvolv͏imento ͏Científ͏ico e T͏ecnológ͏ico (CN͏Pq), da͏ Fundaç͏ão de A͏mparo à͏ Pesqui͏sa do E͏stado d͏e Minas͏ Gerais͏ (Fapem͏ig), da͏ Coorde͏nação d͏e Aperf͏eiçoame͏nto de ͏Pessoal͏ de Nív͏el Supe͏rior (C͏apes) e͏ do Ins͏tituto ͏Naciona͏l de Ci͏ência e͏ Tecnol͏ogia em͏ Teranó͏stica e͏ Nanobi͏otecnol͏ogia-IN͏CT-Tera͏nano.
Ademais, o estudo contou com a parceria do grupo do professor Foued Salmen Espíndola, vinculado ao Instituto de Biotecnologia da UFU; do Hospital de Amor de Barretos; e da oncologista Paula Philbert Lajolo Canto e do mastologista Donizeti William Santos, vinculados ao Hospital de Clínicas da UFU.